msi检测是什么意思,msi最新专家指南共识

近日，人民网以《微卫星不稳定检测试剂盒成功上市推动规范检测》为题对MSI检测进行了报道，那什么是MSI检测？首个国产MSI检测试剂盒又有何特点？将会对肿瘤患者和临床医生发挥什么作用？针对这一系列的问题，基因谷带您一起深入的了解下。

2021年1月26日，桐树基因自主研发生产的“微卫星不稳定（MSI）检测试剂盒（多重荧光PCR-毛细管电泳法）”通过国家药品监督管理局（NMPA）的审核，成功取得国内首张微卫星不稳定检测III类医疗器械证书（国械注准20213400070）。

2021年4月24日，微卫星不稳定检测试剂盒上市学术研讨会成功举办，国内外200多位国内顶级专家学者共聚一堂，与会的各位专家学者共同见证了诊星宜·微卫星不稳定检测试剂盒上市。与会专家表示该试剂盒上市将引领MSI检测的合规化、标准化及规范化。

上海桐树生物科技有限公司创始人兼CEO严令华先生表示，MSI检测试剂盒获批历时近5年，一路极其艰辛，国家审批流程严格，挑战极大，但最终都是为了医生和患者能够使用上经过认证的合格产品，最大限度保证患者的获益。随着该试剂盒的获批，MSI检测将正式进入具有资质和检测能力的医院及第三方临检机构，对于规范肿瘤行业MSI检测，助力临床医生制定诊疗方案，惠及30多万例MSI-H的肿瘤患者具有里程碑式的意义，桐树基因未来将继续矢志不渝的在分子诊断领域深耕，力求每一位病理科医生拿到精准检测报告，造福更多肿瘤患者。

同时，现场嘉宾共同见证了由步宏教授、邢金良教授主审，刘东戈教授主编的《微卫星不稳定规范化检测指导》新书发布。

一、什么是微卫星不稳定？

微卫星不稳定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星（Microsatellite, MS）序列长度改变的现象，常由错配修复功能（Mismatch repair, MMR）缺陷引起。MS序列，是一些短而重复的DNA序列，一般由1～6个核苷酸组成，串联重复排列，常见类型为双碱基CA/GA/GT或单碱基A/T等。MS序列可以位于基因的重要非编码区，也可以位于基因的编码区，多态性分布于整个基因组，个体差异大。

MSI现象于1993年被Jacobs等人在结直肠癌中首次发现。随着针对MSI的研究深入，发现MSI现象不止存在于结直肠癌，在子宫内膜癌、胃癌、小肠腺癌、胰腺癌、肝胆肿瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等实体瘤中均有发生。

二、为什么要检测微卫星不稳定？

（1）Lynch综合征的筛查

Lynch综合征，亦称遗传非息肉病性结直肠癌（HNPCC），是一种呈家族遗传倾向的常染色体显性遗传病，由于MMR基因发生胚系突变所致，约占所有结直肠癌（Colorectal carcinoma, CRC）3%～5%。Lynch综合征最突出的特点之一是携带者本人或家族成员可发生CRC及其他多种Lynch相关肿瘤。MSI是Lynch综合征的特征性分子，约90%以上表现出MSI。

（2）MSI与结直肠癌的预后

临床研究证实，MSI与结直肠癌的预后有着密切的关系。MSI-H结直肠癌患者相比MSS患者具有显著的生存优势，临床表现较差，但预后更好。研究证实，针对Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者，MSI-H患者的总生存期及无病生存期明显延长。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）发布的结直肠癌临床实践指南和中国临床肿瘤学会(CSCO)发布的结直肠癌诊疗指南都同时建议：MSI检测应在所有结直肠癌史的病人中进行。

（3）MSI与指导用药

研究证实，MSI-H的结直肠癌Ⅱ期患者不能在氟尿嘧啶（5-FU）治疗中获益。同时因MSI-H的晚期结直肠癌患者通常具有PD-1及PDL-1等的高表达，可通过对PD-1/PD-L1的靶向抑制，促使机体免疫系统攻击和杀灭肿瘤细胞。目前美国FDA已批准PD-1免疫治疗单抗pembrolizumab、ipilimumab和nivolumab用于具有错配修复缺陷（dMMR）/MSI-H表型的转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗。除了mCRC的治疗外，2017年5月，美国FDA批准了PD-1抗体pembrolizumab用于治疗成人和儿童具有dMMR/MSI-H表型的不可切除或转移性实体瘤患者。

三、哪些患者应检测微卫星不稳定？

• 所有确诊的结直肠癌患者

• 所有确诊的胃癌患者

• 所有确诊的子宫内膜癌患者

• 所有确诊的小肠腺癌患者

• 所有确诊的胰腺癌患者

• 所有需进行 Lynch 综合征筛查的肿瘤患者

• 寻求免疫治疗的所有实体瘤患者

四、检测MSI的方法学“金标准”是什么？

目前检测癌细胞中的MSI时，既可以通过检测MMR基因缺失来确定是否发生MSI，如依赖于免疫组化技术的蛋白水平检测，也可以直接检测MSI的序列变化，如PCR（聚合酶链反应）检测等的分子水平检测。聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR)技术是检测MSI的方法学“金标准”

目前主要采用多重荧光PCR结合毛细管电泳的方法。通过PCR方法检测特异的微卫星重复序列扩增判定MSI状态，比较肿瘤患者的标本组织与正常组织的位点突变情况。其比较的位点为美国国家癌症研究所（NCI）推荐的5个微卫星位点：BAT25、BAT26、D5S346、D2S123及D17S250。其中≥2个位点发生改变判定为高度微卫星不稳定（MSI-H），仅1个位点发生改变判定为低度微卫星不稳定（MSI-L），无位点改变判定为微卫星稳定（MSS）。

五、什么是规范的微卫星不稳定检测？

在微卫星不稳定（MSI）规范化检测的过程中，检测位点的选择至关重要。因为，MSI是检测微卫星的状态，而人类有1900万个微卫星位点，挑选的位点多了检测起来比较困难，挑选的位点少了则不具备代表性。国内，随着第一个MSI检测试剂盒获批，近期MSI检测也成了临床关注的热点。然而，虽然MSI的规范化检测悄然到来，但是，MSI位点选择的重要性仍然在被忽视，市面上仍然存在无指南共识推荐及缺乏临床数据证实的Panel在混淆视听。之前许多临床医生认为MSI在中国的发生率偏低，甚至其检出率低于MMR蛋白免疫组化方法，很大一部分原因是之前国内的MSI无证试剂盒位点选择有误的问题所致。

国际上，MSI位点的选择其实早在30年前已经有定论，30年的过程中虽然修修补补“新人”辈出，但是，最终的代表性位点，从未有过变化——那就是5个位点的检测Panel（PCR+毛细管电泳法），包括两套位点，一套是NCI的2B3D Panel（BAT-25、BAT-26、D5S346、D17S250、D2S123），另一套是5个单核苷酸的Panel（通常指Promega：BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、MONO-27）。

《NCCN遗传和家系风险评估指南》推荐了2B3D NCI Panel和5个单核苷酸的Panel。

2021年《结直肠癌分子检测高通量测序专家共识》，其中关于MSI检测的位点推荐非常明确，建议采用NCI推荐的2B3D位点，同时指出“临床应用时建议使用NMPA批准的MSI试剂盒”。

4月24日刚在北京更新过的《CSCO结直肠癌诊疗指南（2021版）》，其中对于MSI检测明确提出使用NCI的2B3D位点进行检测！

从上面我们可以看到，目前MSI检测金标准的方法是PCR+毛细管电泳法，而位点选择只有两种，一种是NCI的2B3D Panel，另外一种是Promega的5个单核苷酸Panel。

之所以目前临床工作中不断强调MSI检测位点的选择，是因为这会大大影响到MSI检出率，位点选择错误会导致MSI-H患者的漏诊，这一点也是有数据支持的。

因此，对临床或者病理科老师而言，MSI检测的位点选择，其实已经非常明确，为了减少漏诊，为了每一位MSI-H患者被能被诊断出来，获得生的希望，遵循临床数据，遵循指南推荐，采用最规范化的方法检测MSI！

六、国产有证MSI检测试剂盒上市后能给患者和临床医生带来什么价值？

作为国产品牌，诊星宜·微卫星不稳定检测试剂盒的成功获批代表着中国生物科技的伟大进步，精准治疗的前提是精准诊断，MSI检测试剂盒的问世成为助力精准诊断的有力武器。

MSI微卫星不稳定试剂盒的成功上市，能够为临床实践带来很好的帮助，让更多的患者得到明确的结果。

2016年8月和2017年1月出台了《“十三五”国家科技创新规划》和《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》，强调基因诊断等新性技术发展和基因测序行业规范，这些政策的出台推动了基因检测行业发展，2021年国家新批准的MSI检测试剂盒则填补了国内空白，并指出将来肿瘤研究的主战场是早筛早诊和早治，而基因检测已将推动肿瘤早筛和防治关卡前移。

微卫星不稳定（MSI）检测试剂盒上市后，MSI检测将在临床场景中发挥更大的价值。以肿瘤免疫响应预测为例，按照国家卫健委要求，应选择取得相关资质的检测试剂来指导抗肿瘤药物的使用。选择免疫治疗的肿瘤患者往往病情危重，药物价格也较高，采用合规的MSI检测，对医生和患者都形成保护。

随着肿瘤研究的深入，MSI作为能够指导泛癌种免疫治疗并跻身一线免疫治疗的biomarker，临床价值不断被挖掘，应用场景不断拓展，将会在肿瘤精准诊疗中扮演愈发重要的角色。桐树基因2B3D-MSI检测试剂盒的成功获批是MSI规范化检测的重要突破，将为中国30万MSI-H肿瘤患者的治愈带来新的希望。

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